Вот уже на протяжение двух лет Уэйд Уилсон по прозвищу Дэдпул ведет непримиримую борьбу с мировой преступностью, но жизнь, полная опасностей и приключений, не приносит ему радости. Он с удовольствием бы променял ее на семейный уют, но однажды происходит трагедия. Его возлюбленная по имени Ванесса погибает от рук ворвавшихся в ее квартиру грабителей. Безвременная потеря любимой женщины становится причиной нескольких попыток суицида, но с его сверхчеловеческими способностями это сделать не так-то просто. Узнав о горе товарища, его навещает Колосс, который предлагает парню временно поработать в Центре по перевоспитанию мутантов, где содержатся опасные для общества подростки. Одним из подопечных Дэдпула становится юноша по имени Рассел Коллинз, известный как Огненный Кулак. Супергерой берет его под свою опеку, но он еще не знает, что за пареньком охотится пришелец из будущего, поскольку его цель со временем превратится в суперзлодея и ему приказано ликвидировать Рассела любой ценой.