Обычный лайнер, следующий из Сиднея в США, рушится вниз, переломившись пополам над океаном, но носовая его часть падает на тропический остров, причем уцелеть удается большой группе пассажиров. Талантливый хирург Джек Шеппард становится неформальным лидером, не только оказывая квалифицированную помощь пострадавшим, но и собрав вокруг себя инициативную группу из наиболее подготовленных персонажей. В нее входит эксперт по выживанию Джон Локк, офицер сирийского спецназа Саид Джарра, очаровательная американка Кейн Остин, брутальный авантюрист Сойер и несколько иных мужчин. Обследуя территорию, они натыкаются на источник пресной воды, хищников, похожих на белых медведей и массу необъяснимых странностей. Связаться с большой землей и передать СОС возможным не представляется, а вскоре выясняется, что остров вполне обитаем, а населяющие одну из его оконечность люди агрессивны.